CRISPR Therapeutics планирует начать клинические испытания CTX460 — первого препарата на платформе SyNTase™ — уже в середине 2026 года при дефиците альфа-1 антитрипсина (AATD).
В доклинических моделях CTX460 показал коррекцию более 90% мРНК, пятикратный рост уровня белка AAT и соотношение нормального к дефектному белку свыше 99% — при единственном введении.
Переход от клеточных терапий ex vivo к прямому редактированию ДНК в организме пациента (in vivo) — структурный сдвиг, который меняет экономику, масштабируемость и доступность всей генной терапии.
В январе 2026 года CRISPR Therapeutics обозначила приоритеты на предстоящий год. На фоне уже одобренного препарата CASGEVY® — первой в мире коммерческой CRISPR-терапии серповидноклеточной болезни — компания делает ставку на принципиально иной технологический подход: редактирование генома прямо внутри тела, без извлечения и модификации клеток в лаборатории. Флагман этого разворота — программа CTX460, первый кандидат на новой платформе SyNTase™.
Почему AATD — стратегический выбор
Дефицит альфа-1 антитрипсина (AATD) — наследственное заболевание, при котором мутация в гене SERPINA1 приводит к накоплению аномального белка в печени и прогрессирующему поражению лёгких. Около 100 000 американцев имеют тяжёлую форму, но большинство до сих пор не имеют болезнь-модифицирующего лечения — только заместительная терапия, которая дорога и не устраняет первопричину. Рынок давно ждёт генетического решения, и несколько компаний работают над ним параллельно.
Ставка CRISPR Therapeutics — не просто исправить ген, а сделать это с принципиально лучшими показателями, чем у конкурентов. В доклинических моделях CTX460 при однократном введении в дозе 0,5 мг/кг достигал коррекции более 90% патологической мРНК, пятикратного роста общего уровня белка AAT в сыворотке и соотношения нормального белка к дефектному свыше 99%. Эффект сохранялся на протяжении всего периода наблюдения — до 9 недель у мышей и 7 недель у крыс. Для однократной терапии это исключительно высокая планка.
«Доклинические результаты демонстрируют потенциал CTX460 исправлять мутацию с точностью и эффективностью. Данные подтверждают профиль лучший в классе, и мы с нетерпением ждём выхода CTX460 в клинику в середине 2026 года».— представитель CRISPR Therapeutics, октябрь 2025
Что такое SyNTase™ и зачем нужна новая платформа
Классический CRISPR-Cas9 «разрезает» ДНК — создаёт двухцепочечные разрывы, которые клетка затем «чинит». Этот механизм эффективен для выключения генов, но менее пригоден для точных исправлений: при репарации разрывов возникают ошибки. Базовое редактирование (base editing) — более тонкий инструмент: специальный белок-деаминаза, прикреплённый к «выключенному» Cas9, химически превращает одно основание ДНК в другое без разрывов цепи. Аденозиндеаминазные редакторы (ABE) меняют A·T → G·C, что охватывает значительную долю патогенных точечных мутаций у человека.
SyNTase™ — собственная платформа базового редактирования CRISPR Therapeutics, оптимизированная для доставки через липидные наночастицы (LNP) непосредственно в печень. Принципиальное отличие от ex vivo подхода: не нужно извлекать клетки пациента, модифицировать их в условиях специализированной лаборатории и вводить обратно. Пациент получает инфузию LNP — и редактирование происходит в нужных клетках прямо в организме. Это радикально упрощает логистику и снижает потенциальную стоимость лечения.
Ex vivo (как CASGEVY): клетки извлекают, редактируют в лаборатории, возвращают пациенту. Требует специализированных центров, занимает месяцы, стоит от $2 млн за курс.
In vivo (как CTX460): редактирующие компоненты доставляются напрямую в организм через LNP-инъекцию. Значительно проще в логистике, потенциально дешевле и масштабируемее.
Портфель: CRISPR Therapeutics делает ставку на сердечно-сосудистые заболевания
CTX460 — не единственная in vivo программа компании. CTX310, направленный против белка ANGPTL3 (регулятора липидного обмена), уже перешёл в фазу 1b клинических испытаний после демонстрации устойчивого снижения триглицеридов и ЛПНП при одной инфузии. CTX320, нацеленный на снижение Lp(a) — независимого фактора риска инфаркта и инсульта, — показал редукцию до 73% в фазе дозоэскалации. Параллельно разрабатывается CTX321 с обновлённым направляющим РНК, который в два раза эффективнее CTX320 в доклинических тестах. Компания входит в 2026 год с денежным резервом около $2 млрд — достаточным для финансирования всех этих программ без немедленной потребности в новом раунде.
Долгосрочная устойчивость эффекта (наблюдение длилось максимум 9 недель в животных моделях), профиль нецелевых изменений генома при in vivo доставке у человека и точный регуляторный путь в FDA — всё это предстоит оценить в клинике. Переход от мышиных моделей к человеку исторически остаётся главным барьером в генной терапии.
Почему это важно для стратегов и инвесторов
In vivo базовое редактирование — сейчас одно из самых конкурентных пространств в биотехе. Beam Therapeutics, Verve Therapeutics и несколько более мелких игроков работают над аналогичными подходами. Успех CTX460 в клинике стал бы подтверждением жизнеспособности всей категории — и, вероятно, ускорил бы финансирование конкурентов. Провал или серьёзные побочные эффекты, напротив, могут затормозить весь сегмент на годы. Именно поэтому данные первой фазы, ожидаемые в конце 2026 — начале 2027 года, будут внимательно читать далеко за пределами самой компании.
Для C-Suite в фармацевтике и медтехе важен и более широкий сигнал: если in vivo редактирование докажет устойчивость и безопасность при AATD и сердечно-сосудистых показаниях, следующими в очереди окажутся заболевания печени, мышечные дистрофии и, в перспективе, онкология. Рынок редких наследственных заболеваний, где сейчас нет эффективного лечения, исчисляется десятками миллиардов долларов.
Инвесторам: CRISPR Therapeutics входит в 2026 год с ~$2 млрд кэша, одобренным препаратом и тремя активными in vivo программами — это редкое сочетание для компании на ранней стадии коммерциализации. Ключевое событие для оценки — данные фазы 1 CTX460 (ожидаются в конце 2026 / начале 2027).
Стратегам в здравоохранении: переход на in vivo редактирование означает деконцентрацию производства — лечение сможет быть доступно в обычных инфузионных центрах, не только в специализированных клеточных лабораториях.
Источники
CRISPR Therapeutics — Стратегические приоритеты и ожидаемые результаты 2026
Официальный пресс-релиз компании от 12 января 2026 года. Описание всего портфеля in vivo программ, финансовое положение (~$2 млрд), ожидаемые вехи по CTX460, CTX310, CTX320/321.
CRISPR Therapeutics — Доклинические данные CTX460 (ESGCT 2025)
Официальный пресс-релиз от октября 2025. Результаты доклинических испытаний: >90% коррекции мРНК, пятикратный рост AAT, >99% M-AAT:Z-AAT. Ожидаемый старт клинических испытаний — середина 2026 года.
Nature Biomedical Engineering — Гибридные гид-РНК для in vivo базового редактирования
Рецензируемое исследование, октябрь 2025. Показывает, как улучшенные гид-РНК повышают специфичность аденинового базового редактирования в печени — методологически близко к подходу SyNTase™.
CRISPR Medicine News — SyNTase исправляет дефицит антитрипсина in vivo
Независимый разбор данных CRISPR Therapeutics по CTX460. Анализ открытых вопросов: долгосрочная устойчивость, нецелевые эффекты, перевод в клинику.
