Одна инфузия вместо пожизненной таблетки: CRISPR год спустя держит ЛПНП на 52,5% ниже

Одна инфузия. Через год «плохой» холестерин ниже на 52,5%, триглицериды — ниже на 47,8%.

Цифры относятся к верхней дозе — 0,8 мг/кг. Её получили четверо из пятнадцати. Результат озвучил 28 августа на конгрессе Европейского общества кардиологов в Мюнхене Люк Лаффин из Кливлендской клиники, и в тот же день вышла записка в New England Journal of Medicine.

Девятью месяцами ранее эти же пациенты показывали снижение на 60-й день. Теперь все 15 вернулись с годовым результатом. Дозы в первой части испытания шли от 0,1 до 0,8 мг/кг.

Пятнадцать человек. Ни одного серьёзного осложнения, связанного с препаратом.

Пятнадцать лет наблюдения.

Почему выключают именно этот ген

ANGPTL3 — ангиопоэтинподобный белок 3. Печень производит его и выпускает в кровь, где белок тормозит два фермента, выносящих из крови триглицериды и частицы ЛПНП — липопротеинов низкой плотности. Чем больше белка, тем медленнее очистка.

Мишень выбрала не фармацевтика. Носители мутаций, которые выключают этот ген, живут с низким холестерином и низким риском инфаркта всю жизнь. И без заметного вреда — включая саму печень, которая этот белок и производит.

Эксперимент поставила природа, исход известен десятилетиями. CTX310 от CRISPR Therapeutics повторяет его по заказу: липидные наночастицы (ЛНП) везут в печень инструкции для фермента CRISPR-Cas9, который разрезает ANGPTL3 в обе нити. Разрез не срастается обратно — ген выключен.